这场疫情已经持续了40年，今天仍有4000万人活在梦魇之中

40 年前，艾滋病首次进入世人的视线。当时的人们或许想不到，最初只在寥寥数人身上出现的罕见疾病，成为已经持续 40 年、深刻影响社会面貌与生活方式的全球性疫情。而在此期间，一系列医学突破也改变了我们看待艾滋病的方式。可以说，艾滋病的发展史，同样是一段人类用科学对抗病毒的波折历史。

撰文 洪艺瑞 吴非

1981年6月5日，美国疾病预防控制中心（CDC）在每周例行的《发病率及死亡率周报》中，发布了一篇有些不同寻常的病例报告。在洛杉矶的3家医院里，出现了5例肺孢子菌肺炎（Pneumocystis pneumonia）确诊病例。这种因耶氏肺孢子菌感染而引发的罕见疾病，通常出现在严重的免疫缺陷者身上。换句话说，健康人群一般不会受感染，更不用说短时间内有多人患病了。但这一次，奇怪的事情出现了。

这5位男性患者（其中两位当时已经离世）在患病之前，身体都十分健康，而且生活轨迹也没有明显的交集。但在他们身上，确实存在一些共同点：他们都是活跃的同性恋人群，而且实验室检测显示，除了耶氏肺孢子菌，他们都感染（或曾经感染）了巨细胞病毒和念珠菌。这些现象说明，他们的免疫系统可能遭遇了重创，而这或许和他们的某些生活方式相关。

就在同一天，纽约的一位皮肤病学家向CDC报告了另一个奇怪的情况：在纽约和加利福尼亚州，分别出现了群聚性的卡波西肉瘤（Kaposi‘s Sarcoma）病例，而这种恶性皮肤肿瘤的发病率通常很低。

看上去，不具有传染性的肿瘤和耶氏肺孢子菌感染没有多少相关性，但有两点引起了人们的警惕：卡波西肉瘤感染同样与免疫系统的缺陷有关；而且，这些患者也都是男性同性恋人群。

尽管存在一些相似之处，但在当时，医生们对于这些病例的真正原因却摸不着头脑。更令他们意想不到的是，这些病例的出现，只是一场已经持续40年的全球浩劫的开端。

在此之后，这种病因不明，但与免疫系统缺陷相关的神秘疾病不断蔓延，并且在美国之外的其他国家也陆续出现。人们不清楚在患者身上究竟发生了什么，也不知道如何挽救他们的生命。

1982年，CDC将这种神秘疾病命名为获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome），简称AIDS，也就是我们熟悉的艾滋病。不到一年后，导致艾滋病的致命病原体也终于被找到了。法国巴斯德研究中心的弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西（Francoise Barre-Sinoussi）和吕克·蒙塔尼（Luc Montagnier）首次从一位卡波西肉瘤患者的血液和淋巴样本中，分离出一种全新的逆转录病毒。随后的进一步研究证实，这种病毒正是艾滋病的罪魁祸首，它也被正式命名为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）。

陷入困境

发现HIV之后，这种逆转录病毒攻陷人体免疫系统的方式最终也水落石出。从HIV感染人体到出现相关症状，短则两年，长则10多年。它们看似与感染者相安无事，但实际上，一场激烈的战斗正在体内暗潮涌动。感染初期，由于免疫系统发起猛烈攻击，HIV的复制受到了抑制。但最终，狡猾多端、复制速度极快的HIV在无数次突变中，还是找到了躲避免疫系统攻击的方式。当病毒外壳的蛋白突变至免疫系统无法识别时，HIV就能通过大量复制，杀死在免疫系统中充当“指挥官”的辅助性T细胞。随着辅助性T细胞的大幅减少，杀伤性T细胞和B细胞即使在病原体入侵时，也无法被正常激活。直观表现就是患者的免疫能力直线下降，肺孢子菌肺炎、卡波西肉瘤等与免疫缺陷有关的致命疾病随时可能出现。

HIV的发现为巴尔-西诺西和蒙塔尼赢得了包括诺贝尔奖在内的一系列荣誉，但这仍不足以立刻拯救逐年增多的艾滋病患者。直到上世纪90年代初期，无论是对于患者、医生，还是研究艾滋病的科学家而言，这种疾病如同梦魇。在特效药物出现之前，艾滋病的致死率一度达到90%，患者出现症状后的寿命往往只有1~2年——可以说在那时，艾滋病发病在很大程度上意味着死亡。

1987年，首个抗HIV的药物齐多夫定（zidovudine，ZDV）获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于救治艾滋病晚期患者。作为一种核苷类逆转录酶抑制剂，齐多夫定可以与HIV的逆转录酶结合，抑制后者的逆转录过程，从而减缓HIV在体内复制的速度。随后，包括扎西他滨、去羟肌苷在内的数款核苷类逆转录酶抑制剂也相继问世。这类药物在一开始取得了不错的疗效，但很快人们发现，它们不仅会产生严重的副作用，而且单独使用时，容易引发耐药性。